2010年，毛曉彤在古裝懸疑動(dòng)作劇《女神捕》中扮演甜美可愛的柳兒，這是其第一部電視劇，由此開始她的演藝之路。

2011年，毛曉彤參演的家庭親情劇《傻春》播出，她在劇中扮演為人仗義的少年趙素不。

2012年3月26日，古裝清宮斗爭(zhēng)劇《甄嬛傳》首輪上星，毛曉彤在劇中扮演文靜賢淑的瑛貴人；6月24日，由古龍小說改編的古裝武俠劇《天涯明月刀》首播，毛曉彤在劇中扮演活潑開朗的南宮翎，該多戰(zhàn)宙劇播出后接連取得同時(shí)段收視冠軍的成績(jī)，而毛曉彤憑借在劇中擊定判扮演活潑開朗的南宮翎獲得業(yè)內(nèi)人士的肯定，并入圍第三屆樂視影視盛典電視妹嚷劇最佳新人獎(jiǎng)。

2013年12月22日，由金庸小說改編的翻灶燥武俠劇《天龍八部》首播，毛曉彤在劇中扮演天真無邪的鐘靈，該劇播出后以平均收視1.25的成績(jī)穩(wěn)居前三，網(wǎng)絡(luò)總點(diǎn)擊播出量超過18億。

2014年4月份，毛曉彤參演青春愛情微電影《這一刻，愛吧》；5月19日，年代傳奇劇《刀客家族的女人》開播，毛曉彤在劇中顛覆以往形象，扮演勇于反抗封建、反抗時(shí)煮朽她牛代的新女性明月；7月21日，毛曉彤在都市時(shí)尚愛情喜劇《愛情回來了》中扮演傲嬌小公主包念念；9月3日，毛曉彤參演電視劇《雪豹堅(jiān)強(qiáng)歲月》在浙江衛(wèi)視和安徽衛(wèi)視黃金檔首播，毛曉彤扮演蕭雅；11月份，參加明星密室逃脫游戲真人秀節(jié)目《星星的密室》，并進(jìn)入決賽獲得亞軍；12月3日，古裝武俠劇《神雕俠侶》首播，毛曉彤扮演刁蠻俏美的郭芙。

2015年2月27日，毛曉彤參演的年代情感懸疑劇《淑女之家》登陸浙江衛(wèi)視，毛曉彤在劇中扮演沈家三千金曾凌戈；8月28日，勵(lì)志愛情影片《我是奮青》上映，她在片中扮演90后小奮青蘇昰；9月份，毛曉彤領(lǐng)銜主演古裝宮廷傳奇劇《大漢情緣之云中歌》上星播出，她在劇中扮演皇后上官小妹一角，而該劇的最后網(wǎng)絡(luò)總播放量則突破了80億次；11月份，青春偶像喜劇《烏鴉嘴妙女郎》首播，毛曉彤扮演“烏鴉嘴女郎”貝麗麗；12月24日，毛曉彤在芒果TV自制網(wǎng)絡(luò)劇《金牌紅娘2》中扮演金玲瓏。

2016年2月份，毛曉彤第一次參與央視元宵晚會(huì)并擔(dān)任開場(chǎng)秀表演嘉賓，姜船循鉆與顏丹晨演唱歌曲《采茶撲蝶》；8月22日，都市愛情偶像劇《微微一笑很傾城》首播，毛曉彤在劇中扮演熱情爽朗的趙二喜，該劇在播出后網(wǎng)絡(luò)播放量則突破了100億次，并引發(fā)了頗高的網(wǎng)絡(luò)熱議度和媒體關(guān)注度，而毛曉彤個(gè)人在劇中的表現(xiàn)也獲得了廣泛好評(píng)；11月11日，古裝戲《錦繡未央》首播，毛曉彤第一次挑戰(zhàn)反派角色，扮演內(nèi)心隱忍腹黑且工于心計(jì)的李常茹；同一年，毛曉彤還主演古裝劇《霍去病》，并在劇中扮演擅長(zhǎng)武術(shù)的女將軍蓁娥；12月20日，在《醉+拍檔》中扮演干練女交警。

2017年1月1日，毛曉彤獲得國(guó)劇盛典熒幕魅力演員獎(jiǎng)；隨后，都市商戰(zhàn)愛情劇《不得不愛》在愛奇藝首播，她在劇中扮演金領(lǐng)麗人姚瑤；6月10日，毛曉彤領(lǐng)銜主演的古裝劇《畫江湖之不良人》在北京昌平開機(jī)拍攝，毛曉彤在劇中扮演清麗脫俗、獨(dú)有傲然骨氣的侍女姬如雪；9月11日，其主演的都市青春勵(lì)志偶像劇《美味奇緣》首播，她在劇中扮演了性格開朗、堅(jiān)持夢(mèng)想不畏前行的美食節(jié)目編導(dǎo)宋佳茗，同時(shí)演唱?jiǎng)≈胁迩哆b遠(yuǎn)的諾言》。

2018年4月6日，毛曉彤參加文化音樂節(jié)目《經(jīng)典詠流傳第一季》第九期，古裝扮相的她演唱《迢迢牽牛星》；5月份，毛曉彤參與錄制海天味極鮮《跨界歌王第三季》；7月份，加盟東方衛(wèi)視綜藝《新舞林大會(huì)》；8月份，主演由羅貫中、馮夢(mèng)龍?jiān)度炱窖齻鳌犯木幍碾娨晞　镀窖齻鳌凡⒃趧≈邪缪莺纼骸?/p>

2019年5月20日，毛曉彤參與錄制的沉浸式婚戀觀察類真人秀《親愛的，結(jié)婚吧！》在騰訊視頻播出；10月21日，毛曉彤主演的浪漫愛情科幻喜劇《我的機(jī)器人男友》播出，毛曉彤扮演敢愛敢為的活潑小記者蔣夢(mèng)言；11月3日，毛曉彤主演的青春派系列第三部曲《誰的青春不叛逆》在芒果TV播出，并在劇中扮演都市知性白骨精唐詩。

2020年1月25日，毛曉彤參加央視純語言類節(jié)目晚會(huì)《2020新春喜劇之夜》；6月28日，毛曉彤參加央視大型綜藝欄目《環(huán)球綜藝秀》；7月15日，由南派三叔原著改編的電視劇《重啟之極海聽雷第一季》上線播出，毛曉彤扮演性格颯爽身手不凡的白昊天，并演唱?jiǎng)≈胁迩睹半U(xiǎn)》；7月17日，主演的都市情感劇《三十而已》在東方衛(wèi)視和騰訊視頻播出，她在劇中扮演鐘曉芹；8月21日，錄制綜藝《非日常派對(duì)》；9月6日，毛曉彤參與綜藝《天天向上》在湖南衛(wèi)視播出；9月9日，主演由張開宙指導(dǎo)電視劇《喬家的兒女》，其在劇中扮演喬三麗；9月13日，由她主演的電視劇《重啟之極海聽雷第二季》在愛奇藝播出，在劇中扮演十一倉倉管白昊天；9月15日，獲第七屆中國(guó)電視好演員獎(jiǎng)（綠組）提名；9月20日，毛曉彤參加江蘇衛(wèi)視蒙面類舞蹈競(jìng)演節(jié)目《蒙面舞王》；10月1日，參加湖南衛(wèi)視2020國(guó)慶獻(xiàn)禮晚會(huì)《中秋之夜》；10月20日，由中國(guó)視協(xié)演員工作委員會(huì)主辦的第七屆“中國(guó)電視好演員”網(wǎng)絡(luò)投票結(jié)果公布，毛曉彤獲得中國(guó)電視好演員優(yōu)秀演員（綠組女演員）。12月4日，以飛行嘉賓參加錄制的《奔跑吧·黃河篇》播出。

2021年12月31日，和楊玏共同主演的電影《一年之癢》全國(guó)上映，在片中扮演獨(dú)在異鄉(xiāng)打拼的酒店經(jīng)理陸鹿珊。

毛曉彤人物評(píng)價(jià)

毛曉彤一直以甜美可人的古裝扮相示人，拍了眾多古裝戲，她所扮演的每個(gè)古裝角色都讓觀眾眼前一亮，評(píng)價(jià)其表演自然舒服，充滿靈氣，沒有一絲矯揉造作之感。曾成功塑造出如瑛貴人、上官小妹、南宮翎等熒幕角色的毛曉彤，無論是在造型還是在演技上，都十分百變，戲路角色的不設(shè)限、對(duì)作品的認(rèn)真讓她被越來越多的觀眾所注意（騰訊網(wǎng)、鳳凰網(wǎng)評(píng)）。

毛曉彤的熒屏角色格外多元，而且她的每一次演繹，都會(huì)帶給觀眾新的驚喜（新浪網(wǎng)評(píng)）。在《錦繡未央》中“古裝精靈”的毛曉彤在劇中扮演了心計(jì)滿滿的反派女一號(hào)，不僅贏得觀眾的認(rèn)可，更是被不少職場(chǎng)媒體高度關(guān)注，成為職場(chǎng)“粉切黑”的代表人物點(diǎn)（網(wǎng)易網(wǎng)評(píng)）。

在《甄嬛傳》中毛曉彤扮演的“采蘋瑛”雖然到后半段才出場(chǎng)且戲份不多，但是她擁有著出水芙蓉般的清新美貌，又具有與世無爭(zhēng)的獨(dú)立性格，無論在果郡王府中，還是紫禁城中均是一道令人過目不忘的美麗風(fēng)景線（網(wǎng)易網(wǎng)評(píng)）。

在生活中也是才情兼?zhèn)洳碛?ldquo;半糖主義”健康生活態(tài)度的毛曉彤從小學(xué)習(xí)舞蹈，對(duì)《天涯明月刀》中武戲部分表演不僅毫無畏懼之感，甚至她舞刀弄槍起來領(lǐng)悟力極高，動(dòng)作處理的游刃有余（金鷹網(wǎng)評(píng)）。