2003年，董璇與任天野、喬振宇共同主演了武俠劇《雪花女神龍》，董璇在劇中扮演冷艷絕美、傲氣凜人的上官燕，這是她個(gè)人首部影視劇作品；同一年，她還在現(xiàn)代劇《玉觀音》中客串女大學(xué)生。

2004年5月24日，董璇和馬景濤、張瀾瀾合作主演民國(guó)愛(ài)情劇《春花秋月》，董璇在劇中扮演天真活潑、嬌寵無(wú)憂(yōu)的侯府大小姐侯莉莉；同一年，她還在張?jiān)獔?zhí)導(dǎo)的都市懸疑推理劇《閃》中扮演年輕的女警官周明鳳。

2005年5月10日，董璇與梁冠華、淳于珊珊、劉蕾合作主演的古裝劇《大宋奇案》播出，其在劇中扮演美貌與智慧并存的宸妃李玉；隨后，由她領(lǐng)銜主演的古裝武俠劇《君子好逑》在央視八套首播，董璇在劇中扮演溫柔賢淑的大家閨秀水冰心。

2006年11月份，董璇與謝祖武、葉全真合作主演的言情劇《木棉花的春天》播出。

2008年1月份，董璇與陸毅、李冰冰等人共同參與演出的古裝武俠劇《八大豪俠》在遼寧衛(wèi)視上星首播，她在劇中扮演醫(yī)毒雙絕的玉女神醫(yī)扁素問(wèn)；3月15日，董璇參演的古裝懸疑系列劇《神探狄仁杰第三部》播出，而她在該劇中一人分飾兩角，分別扮演鐵手團(tuán)殺手云姑和充滿(mǎn)善意的葛亞清兩個(gè)角色；4月11日，和蔣雯麗、張瑤、李光潔等人聯(lián)放巴乃袂主演的劇情片《立春》上映，其在劇中扮演渴望甜蜜的愛(ài)情和幸福的婚姻的小張老師，而她則憑借該片提名第27屆金雞獎(jiǎng)最佳女配角獎(jiǎng)；同一年，她還與佟大為、王艷合作主演了家庭言情劇《所謂婚姻》，其在劇中扮演一個(gè)長(zhǎng)期精神抑郁患有強(qiáng)烈幻聽(tīng)和妄想的病人孟菲菲。

2009年8月份，董璇與王茜華、苗圃等人共同主演的傳奇劇《闖關(guān)東中篇》在北京、浙江衛(wèi)視同步播出，她在劇中扮演純真質(zhì)樸的宋天月；9月16日，其客串的歷史電影《建國(guó)大業(yè)》上映。

2010年6月份，董璇參演的古裝神話(huà)劇《活佛濟(jì)公》首播；7月5日，和郭晉安搭檔主演古裝輕喜劇《刁蠻嬌妻蘇小妹》，她在劇中扮演聰明絕頂?shù)奶K小妹；8月1日，和何潤(rùn)東、趙柯、田亮聯(lián)合主演都市懸疑劇《無(wú)懈可擊之美女如云》，其在劇中扮演漂亮狂傲、具有才華與傲氣于一身的職場(chǎng)女魔頭馬嘉麗；同一年，她還主演了青春勵(lì)志喜劇《青春期撞上更年期》，并在劇中扮演某投資公司的代表白曉鷗。

2011年4月2日，董璇和李晨搭檔主演的愛(ài)情電影《奮斗》上映，她在片中扮演時(shí)裝設(shè)計(jì)師夏琳，同時(shí)，還為該片配唱主題曲《在你身邊》；隨后，其領(lǐng)銜主演的愛(ài)情劇《新拿什么拯救你，我的愛(ài)人》首播，她在劇中扮演京劇演員祝四萍；6月份，發(fā)布單曲《年華》；8月6日，和胡歌、唐嫣合作主演了都市商戰(zhàn)劇《無(wú)懈可擊之高手如林》，她在劇中扮演低調(diào)踏實(shí)、集才華和能力于一身的完美的富家女馮甩付璐菲。

2012年3月份，董璇參演的古裝輕喜劇《少年訟師紀(jì)曉嵐》播出，她在劇中扮演美艷的“江洋大盜”晴兒；5月14日，和高云翔搭檔主演當(dāng)代都市劇《婆婆也是媽》，詢(xún)采漏并在劇中扮演無(wú)憂(yōu)無(wú)慮、浪漫至上的女孩兒馬可。

2013年9月份，董璇領(lǐng)銜主演都市情感勵(lì)志劇《慢慢地陪著你走》，董璇在劇中扮演女護(hù)士沈欣欣；同一年，她還發(fā)布單曲《拾年》。

2014年3月份，董璇與朱泳騰搭檔主演了抗戰(zhàn)情感劇《我爺爺和奶奶的故事》，董她獄斷整璇扮演一位柔骨俠情的大魔術(shù)師藍(lán)影，這是她第一次嘗試抗戰(zhàn)??；同一年，她還參演了武俠劇《神雕俠侶》，并在劇中扮演古墓派創(chuàng)始人林朝英。

2017年，董璇和李東學(xué)搭檔主演了年代傳奇劇《探戈》，并在劇中扮演了一位具有雙重身份的愛(ài)國(guó)學(xué)生蘇抗；11月份，由其領(lǐng)銜主演的浪漫純情偶像劇《阿那亞戀情》在秦皇島開(kāi)機(jī)拍攝，董璇在劇中扮演才女顧若。

2018年3月27日，三國(guó)題材權(quán)謀古裝劇《三國(guó)機(jī)密之潛龍?jiān)跍Y》在騰訊視頻上線(xiàn)，董璇在劇中扮演神秘又感情復(fù)雜的絕代佳人貂蟬。

2020年3月19日，董璇主演的電影《北京女子圖鑒之整容大師》上映，殃漿格姜片中扮演陳媛媛。8月份，參演抗疫劇《在一起》。8月28日，由其領(lǐng)銜主演，潘鏡丞執(zhí)導(dǎo)的謎遙盼大型歷史文化探秘劇《昆侖·絲路寶藏》在橫店影視城順利開(kāi)機(jī)。8月28日，主演的電視劇《旗袍美探》在騰訊視頻播出，在劇中扮演柳如青。12月16日，參演的古裝武俠劇《有翡》在騰訊視頻播出，在劇中熱疊腿扮演段九娘。12月21日主演的民國(guó)懸疑推理劇《拆案》在愛(ài)奇藝播出，在劇中扮演車(chē)素薇。

2021年1月份，董璇參加芒果TV自制女性勵(lì)志綜藝《乘風(fēng)破浪的姐姐第二季》。2月份，參加芒果新星班之了不起的藝能。4月18日，擔(dān)任出品人并參與演出的電影《雙面妖姬》上映。5月4日，其參演的系列短劇《理想照耀中國(guó)》開(kāi)始播出，在該劇的單元《綠皮車(chē)》中扮演堅(jiān)決維護(hù)群眾利益的趙新華。

董璇人物評(píng)價(jià)

董璇的愛(ài)心表現(xiàn)的細(xì)膩而低調(diào)，她會(huì)在節(jié)日放下工作，將自己沉淀下來(lái)用赤子之心與山區(qū)的孩子們對(duì)話(huà)，進(jìn)行心與心的交流。雖然她外表帶著那么一點(diǎn)酷勁兒，但其內(nèi)心熱情澎湃，嘴上從來(lái)不愛(ài)多說(shuō)什么，所有的一切都在她的眼里心里，她會(huì)用行動(dòng)去表達(dá)，去抒發(fā)。作為圈內(nèi)演技派人物，鄉(xiāng)村小家碧玉、豪門(mén)大家閨秀、武俠劇里的冷艷翹楚、紅色劇歷史人物她都能很輕松駕馭（搜狐網(wǎng)評(píng)）。

無(wú)論是《雪花女神龍》中冷艷寡言、傲氣凜然的上官燕，還是《八大豪俠》中心細(xì)如塵、溫柔大氣的扁素問(wèn)，或是《青春期遇上更年期》中讓人愛(ài)恨兩難的白曉鷗，無(wú)論是什么形象，董璇都在用心演繹（新浪網(wǎng)評(píng)）。