1986年，何政軍參演首部電影作品《聊齋之瑞云設(shè)協(xié)》；1998年憑借電影《國歌》田漢一角提名第九屆金雞百花電影節(jié)最佳男演員。

2000年，何政軍參演反腐題材電視劇《大雪無痕》參與演出反一號、副市長周密察戶想鴉，這是何政軍第一次扮演反派角色。

2005年9月份，何政軍與李幼斌主演的軍旅題材電視劇《亮劍》在央視一套黃金檔播出，何政軍扮演“趙政委”，該劇以平均收視超過8點(diǎn)，最高收視高達(dá)11.42點(diǎn)，成為當(dāng)年收視最高的一部戲。

2007年，何政軍在電視劇在《紅顏的歲月》中參與演出了一位因救女心切而貪污受賄的最后成為階下囚的“王振國”；4月份，聯(lián)手王洛勇，再次參與演出軍旅題材電視劇《最后的子彈》；同一年，和孫淳等主演電視《沉默與謊言》，扮演貪官邢東浩。

2012年3月份，何政軍參演的連奕名執(zhí)導(dǎo)的軍旅情感劇《五湖四?！凡コ?，何政軍在劇中扮演海外歸來的軍醫(yī)鄭達(dá)志8月份，擔(dān)任第一男主角的電視劇《槍神傳奇》在山東、湖北、四川衛(wèi)視黃金檔播出，何政軍扮演兵工專家吳應(yīng)德。2014年3月份，主演的電視劇《青果巷》在央視八臺黃金檔播出。

2018年，何政軍在電視劇《姥姥的餃子館》中扮演李大爺李傳玉。2019年10月18日，由何政軍等主演的《訂親》宣布定檔11月8日。

2020年3月6日，何政軍主演涉案劇《戒毒風(fēng)云》在愛奇藝播出。4月3日，主演的電去肯烏視劇《一諾無悔》在中央電視臺綜合頻道黃金時段開播。同一年，和雷佳音、張國立、于和偉、周冬雨主演了張藝謀執(zhí)導(dǎo)的電影《堅(jiān)如磐石》。6月6日，和楊志剛、張子健共同參與演出電視劇《最美的鄉(xiāng)村》在中央電視臺綜合頻道播出；12月27日，參演的重大革命歷史題材電視劇《跨過鴨綠江》登陸CCTV-1黃金時間，他在其中扮演“陳賡”。

2021年2月1日，何政軍參演的《覺醒年代》在央視一套首播，在劇中扮演顧維鈞；3月23日，參演的當(dāng)代醫(yī)療劇《一起深呼吸》在愛奇藝播出，他勸放翻在劇中扮演醫(yī)療隊(duì)負(fù)責(zé)人霍祥。同一年，參演電視劇《王牌部隊(duì)》。6月25日，參演的革命題材劇《大決戰(zhàn)》播出，在劇中扮演羅榮桓；7月16日，參與演出的打拐題材正能量電影《天下無拐》全國上映。

何政軍人物評價

何政軍睿智，儒雅，剛毅，內(nèi)斂，超強(qiáng)親和力的銀幕拒重去形象給人留下了深刻的印象（大河網(wǎng)評）。

熟悉何政軍的觀眾，無不認(rèn)為他一出場就是一個“英雄人物”，他的方型大臉和炯炯雙眸，無不透露著一股英武之氣；何政軍不僅能演正面人物，演反派也有一套，他在《大雪無痕》里，把周密走上犯罪道路的每次思想蛻變都表演得層次分明，絲絲入扣（遼沈晚報評）。